PT-141

PT-141 (Bremelanotide) – Peptidă pentru cercetarea semnalizării melanocortinice

PT-141, cunoscut sub denumirea de bremelanotide, este o peptidă ciclică sintetică investigată pentru influența asupra circuitelor nervoase implicate în dorința, excitația și răspunsul sexual.

Compusul este un analog al hormonului alfa-melanocitostimulant, α-MSH, dezvoltat pornind de la cercetările asupra melanotanului II. PT-141 acționează ca agonist al mai multor receptori melanocortinici, inclusiv MC3R și MC4R, exprimați în regiuni ale sistemului nervos central implicate în motivație și comportament sexual.

Spre deosebire de inhibitorii PDE5, care acționează predominant asupra circulației periferice, cercetarea bremelanotidei se concentrează asupra semnalizării melanocortinice centrale. Mecanismul exact prin care influențează dorința sexuală nu este complet elucidat.

Beneficii investigate în cercetare

Dorința sexuală și motivația centrală

Principala direcție de cercetare urmărește modul în care activarea receptorilor melanocortinici poate influența dorința sexuală.

Receptorul MC4R este de interes deosebit, fiind prezent în regiuni hipotalamice implicate în integrarea stimulilor sexuali. Activarea acestor circuite poate influența semnalizarea dopaminergică și alte mecanisme asociate motivației sexuale.

PT-141 poate fi investigat pentru activarea circuitelor melanocortinice, procesarea stimulilor sexuali, motivație și relația dintre hipotalamus, dopamină și comportament.

Aceste direcții nu înseamnă că produsul crește automat libidoul sau produce un răspuns previzibil la toate persoanele.

Cercetarea dorinței sexuale feminine

Bremelanotida este substanța activă din Vyleesi, medicament autorizat în Statele Unite pentru anumite femei aflate înainte de menopauză, diagnosticate cu tulburare hipoactivă a dorinței sexuale dobândită și generalizată. Indicația nu include scăderea dorinței explicată prin boli, medicamente, probleme psihologice sau dificultăți de relație.

În studiile de fază 3 RECONNECT, tratamentul a fost asociat cu îmbunătățirea scorurilor dorinței sexuale și reducerea distresului legat de dorința scăzută, comparativ cu placebo. Nu a fost demonstrată însă o creștere semnificativă a numărului de evenimente sexuale satisfăcătoare, iar amploarea beneficiului a fost moderată.

Rezultatele se referă la un medicament autorizat, cu formulare și control al calității specifice. Ele nu confirmă eficacitatea unui produs liofilizat destinat cercetării.

Excitația sexuală și răspunsurile fiziologice

PT-141 a fost investigat și pentru influența asupra excitării sexuale. Într-un studiu la femei aflate înainte de menopauză cu tulburări de excitație sexuală, bremelanotida a fost asociată cu modificări ale răspunsului sexual subiectiv.

Rezultatele au susținut continuarea cercetării, dar nu demonstrează că molecula tratează toate formele de disfuncție sexuală feminină.

Răspunsul erectil masculin

Studiile timpurii au analizat PT-141 la bărbați sănătoși și la bărbați cu disfuncție erectilă. În studii controlate, anumite doze intranazale au fost asociate cu răspunsuri erectile măsurabile comparativ cu placebo.

Au fost investigate și combinații experimentale cu sildenafil. Unele rezultate au sugerat un răspuns mai mare pentru combinație, dar protocoalele au fost limitate și nu au condus la o indicație autorizată pentru bărbați.

PT-141 nu este aprobat pentru tratamentul disfuncției erectile masculine. Datele timpurii nu stabilesc siguranța, eficacitatea sau avantajele față de terapiile standard.

Semnalizarea receptorilor melanocortinici

Familia receptorilor melanocortinici include mai multe subtipuri cu distribuții și funcții diferite. Bremelanotida activează neselectiv mai mulți receptori, cu activitate raportată asupra MC1R, MC3R, MC4R și altor subtipuri.

În cercetare, PT-141 poate fi utilizat pentru studierea semnalizării MC3R și MC4R, circuitelor hipotalamice, neurotransmițătorilor, răspunsului autonom și relației dintre melanocortine și funcția sexuală.

Activarea neselectivă explică de ce efectele nu sunt limitate exclusiv la funcția sexuală și de ce pot apărea reacții vasculare, digestive sau pigmentare.

Diferențierea față de inhibitorii PDE5

Inhibitorii PDE5 amplifică semnalizarea oxidului nitric și fluxul sanguin către țesutul erectil. PT-141 este studiat pentru activarea căilor centrale ale melanocortinelor.

Această diferență îl face relevant pentru cercetarea situațiilor în care dorința și procesarea centrală a stimulilor au un rol important. Nu demonstrează însă că PT-141 este superior sau mai sigur decât terapiile existente.

PT-141 în cercetarea funcției sexuale

PT-141 este unul dintre puținii compuși peptidici din acest domeniu pentru care există atât cercetări experimentale, cât și un medicament autorizat într-o indicație precisă.

Cercetarea include dorința sexuală feminină, distresul asociat dorinței scăzute, răspunsurile la stimulare, funcția erectilă masculină și interacțiunea dintre melanocortine și dopamină.

Orice echivalență cu medicamentul autorizat necesită confirmarea identității, purității, concentrației, sterilității și stabilității.

Siguranță și reacții investigate clinic

Profilul de siguranță al medicamentului autorizat include reacții frecvente precum greață, înroșirea feței, reacții la locul administrării, dureri de cap și vărsături. În studiile de fază 3, greața a fost raportată la aproximativ 40% dintre participantele tratate.

Bremelanotida poate determina o creștere tranzitorie a tensiunii arteriale și reducerea temporară a frecvenței cardiace. Medicamentul autorizat este contraindicat persoanelor cu hipertensiune necontrolată sau boală cardiovasculară cunoscută.

Activarea receptorului MC1R poate fi asociată cu hiperpigmentare focală, inclusiv la nivelul feței, gingiilor și sânilor. În unele cazuri, rezoluția completă după întrerupere nu a fost confirmată.

Aceste date provin din utilizarea unei formulări farmaceutice controlate și nu stabilesc profilul de siguranță al produselor liofilizate neautorizate.

Stadiul cercetării

Bremelanotida are o indicație autorizată în Statele Unite pentru un grup bine definit de femei aflate înainte de menopauză. Nu este autorizată pentru creșterea generală a libidoului, pentru femeile după menopauză, pentru bărbați sau pentru tratarea disfuncției erectile.

Pentru un produs PT-141 destinat cercetării trebuie evaluate separat identitatea și puritatea moleculei, activitatea asupra receptorilor melanocortinici, stabilitatea, farmacocinetica experimentală, efectele cardiovasculare și pigmentare și diferențele față de bremelanotida farmaceutică.

Rezultatele clinice ale Vyleesi nu trebuie utilizate pentru a atribui automat eficacitate sau siguranță unui vial comercializat ca material de cercetare.

Prezentare

Produs disponibil sub formă liofilizată, în vial, destinat exclusiv analizelor și protocoalelor experimentale de laborator.

Identitatea moleculară, puritatea și compoziția trebuie evaluate pe baza certificatului de analiză aferent fiecărui lot. Forma liofilizată nu confirmă automat sterilitatea, activitatea biologică sau echivalența cu un medicament autorizat.

Disclaimer

Produs destinat exclusiv cercetării de laborator. Nu este medicament sau supliment alimentar și nu este destinat consumului uman, administrării, injectării, diagnosticării ori tratării unei afecțiuni.